​Флуоксетин

Флуоксетин был изобретен нейробиологом Дэвидом Т. Вонгом в 1974 году. Он стал одним из первых созданных антидепрессантов группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Год спустя ему присвоили официальное химическое название, а в 1987 году фармацевтическая компания «Эли Лилли» получила одобрение FDA и начала продажи флуоксетина под торговым названием «Прозак».

Флуоксетин быстро снискал большую популярность на психофармацевтическом рынке и стал одним из самых известных и продаваемых антидепрессантов в мире. Так, в 2010 году в США было выписано свыше 24,4 миллиона рецептов на флуоксетин.

Описание и состав

Флуоксетин в настоящее время используется для лечения различных психических заболеваний и расстройств настроения, таких как:

• Депрессия (включая депрессию на фоне других психических расстройств)
• Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)
• Расстройства пищевого поведения, такие как нервная булимия
• Паническое расстройство
• Алкоголизм
• Дисморфическое расстройство тела
• Дистимия
• Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)
• Предменструальное дисфорическое расстройство, более тяжелое состояние, чем предменструальный синдром (ПМС)

Флуоксетин применяется не по прямому назначению для лечения генерализованного тревожного расстройства, мигрени, диабетической нейропатии, хронического болевого синдрома и вазовагального синдрома.

Механизм действия флуоксетина заключается в повышении уровня и активности серотонина — основного нейромедиатора головного мозга, который играет ключевую роль в регулировании настроения, а также вегетативных и когнитивных функций организма. Благодаря антидепрессивным и психостимулирующим свойствам, флуоксетин повышает уровень энергии, снижает тревожность, беспокойство и страх, нормализует сон и улучшает общее самочувствие и настроение. Он также помогает уменьшить количество и тяжесть вегетативных кризов при паническом расстройстве.

На российском фармацевтическом рынке флуоксетин представлен под следующими торговыми названиями: «Прозак», «Профлузак», «Флуоксетин», «Апо-Флуоксетин».

Флуоксетин относится к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые блокируют реабсорбцию серотонина нейронами головного мозга, увеличивая его концентрацию. Это приводит к снижению тревожности, устранению навязчивых мыслей и хронического болевого синдрома, а также уменьшению симптомов депрессии.

Однако, как и все психотропные препараты, флуоксетин может вызывать побочные эффекты:

• Сухость во рту
• Тошноту и диарею
• Головную боль
• Повышенную нервозность
• Беспокойство и тревогу
• Гипогликемию (снижение уровня глюкозы в крови)
• Повышенное потоотделение
• Потерю или увеличение веса
• Сонливость, бессонницу, ночные кошмары
• Кожный зуд и сыпь
• Тремор
• Мышечные боли
• Сексуальную дисфункцию

В редких случаях возникают тяжёлые побочные эффекты, требующие немедленного обращения к врачу: проблемы со зрением, нарушение дыхания и сердцебиения, судороги, кровотечения, аллергические реакции, нарушение суждения, мышления и двигательных навыков, суицидальные мысли и поведение, мания или гипомания, серотониновый синдром.

Зависимость от препарата

Флуоксетин не является наркотическим веществом, поэтому его потенциал для развития патологической тяги и злоупотребления мало изучен. Официально считается, что препарат не вызывает зависимости в привычном понимании этого термина.

Однако эйфорический эффект, связанный со способностью блокировать обратный захват серотонина, может побуждать людей к экспериментам с дозировкой антидепрессанта или его сочетанию с другими психоактивными веществами.

Зависимость от флуоксетина развивается, когда организм настолько адаптируется к препарату, что для его нормального функционирования требуется регулярное поступление вещества. При резком снижении дозировки или прекращении приема могут возникнуть раздражительность, снижение настроения, агрессивное поведение, а также суицидальные наклонности.

Только в последние годы исследователи начали более внимательно изучать последствия длительного приема флуоксетина и симптомы его отмены. В одном из исследований, проведенном в Новой Зеландии, приняли участие 250 пациентов, принимавших флуоксетин в течение двух и более лет. Половине участников постепенно снижали дозу препарата, а другой — давали неизменное количество. Наблюдение за участниками продолжалось 18 месяцев.

Результаты показали, что у тех, кто принимал постепенно уменьшающиеся дозы препарата, наблюдались симптомы отмены. В некоторых случаях они были настолько тяжёлыми, что пациентам приходилось снова увеличивать дозу препарата, даже если её снижение происходило в течение нескольких месяцев.

Признаки зависимости

Основные симптомы злоупотребления флуоксетином:

• Изменение привычного круга общения
• Конфликты в семье и на работе
• Финансовые трудности
• Потеря интереса к социальной жизни и хобби
• Скрытность и затворничество
• Нарушения режима дня и сна
• Частые перепады настроения

Физические признаки употребления флуоксетина:

• Нарушения зрения, расширенные зрачки
• Приливы жара
• Дрожь и тремор конечностей
• Нарушения сердечного ритма (аритмия, трепетание предсердий)
• Повышенное потоотделение
• Тошнота и диарея
• Потеря массы тела
• Кожный зуд
• Частые головные боли
• Головокружение
• Нарушение координации
• Учащенное мочеиспускание
• Эректильная дисфункция у мужчин и снижение либидо у женщин

Психические симптомы зависимости от флуоксетина:

• Болтливость
• Агрессивность
• Двигательное возбуждение
• Повышенная нервозность
• Тревожность
• Бессонница и ночные кошмары
• Паранойя
• Бессвязные мысли
• Галлюцинации
• Суицидальные мысли или попытки самоубийства

При приеме флуоксетина внутрь максимальная концентрация действующего вещества в крови достигается через 6-8 часов. Период его полувыведения составляет около 4-6 суток, что обусловлено медленным метаболизмом в печени.

После длительного и регулярного приема препарата период полувыведения может увеличиваться до 16 дней.

Определение уровня флуоксетина в крови не входит в стандартные тесты на наркотики. Однако при необходимости его количество можно измерить с помощью газовой хроматографии и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Концентрации активного метаболита норфлуоксетина в крови находятся в диапазоне 900-3000 мкг/л у выживших после острой передозировки и 1000-7000 мкг/л у жертв смертельной передозировки.

Последствия употребления

Длительный прием или злоупотребление антидепрессантом флуоксетином приводит к развитию психологической зависимости.

При прекращении приема флуоксетина у человека возникают:

• тошнота;
• головные и мышечные боли;
• головокружение;
• раздражительность;
• повышенная утомляемость;
• бессонница;
• депрессия.

Чтобы избавиться от неприятных проявлений, человек вынужден принимать новую дозу препарата. Со временем формируется толерантность, стандартная терапевтическая доза флуоксетина становится недостаточной для достижения прежнего эффекта, что приводит к увеличению количества принимаемых таблеток, иногда до десяти штук в день.

Последствия приема флуоксетина

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), к которым относится флуоксетин, являются одними из наиболее часто назначаемых антидепрессантов. Они считаются относительно безопасными и имеют меньше побочных эффектов по сравнению с другими антидепрессантами. Однако существуют ситуации, требующие предельной внимательности при приеме флуоксетина:

• Совместный прием с препаратами, разжижающими кровь: флуоксетин разжижает кровь, поэтому его сочетание с варфарином или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП), увеличивает риск кровотечений.
• Возраст до 25 лет: у подростков и молодых людей при приеме СИОЗС чаще развиваются суицидальные наклонности.
• Совместный прием с другими антидепрессантами или психоактивными веществами: усиливает действие флуоксетина и ведёт к отравлению.

Общие побочные эффекты флуоксетина включают сонливость или бессонницу, сухость во рту, скрежетание зубами, головную боль, тошноту, диарею, беспокойство, усталость, повышенное потоотделение и сексуальную дисфункцию.

Передозировка флуоксетином представляет собой опасное состояние, возникающее при употреблении препарата в нетерапевтических дозах. Симптомы передозировки:

• психомоторное возбуждение;
• ступор;
• удлинение интервала QT;
• желудочковая аритмия;
• судороги;
• рвота;
• диарея;
• расширение зрачков;
• серотониновый синдром.

При тяжелой интоксикации могут возникнуть гипертермия, нарушение свертываемости крови, остановка сердца и коматозное состояние. Летальный исход возможен при приеме дозы флуоксетина в 500 мг.

Сочетание с другими веществами

Совместное употребление флуоксетина с другими психоактивными веществами может привести к серьезным последствиям, включая летальный исход.

• Марихуана: сочетание флуоксетина с марихуаной, содержащей 9-тетрагидроканнабинол, вызывает манию — оба вещества являются мощными ингибиторами обратного поглощения серотонина.
• Алкоголь: при употреблении флуоксетина вместе с алкоголем могут возникать тахикардия, повышение кровяного давления и помутнение сознания.

Диагностика и лечение

В среднем, симптомы синдрома отмены после злоупотребления флуоксетином сохраняются от 1 до 2 недель. В некоторых случаях этот процесс растягивается на несколько месяцев или даже год. Прекращать прием флуоксетина нужно только под контролем лечащего врача. Самостоятельная резкая отмена может привести к тяжелому синдрому абстиненции и возникновению суицидальных попыток.

На начальном этапе лечения зависимости от флуоксетина проводится детоксикация и профилактика осложнений синдрома отмены. В тяжелых случаях может потребоваться госпитализация в медицинское учреждение, особенно при возникновении психотической симптоматики. В стационаре обеспечивается круглосуточный мониторинг жизненно важных функций организма и эффективная медикаментозная терапия.

В зависимости от симптоматики используются следующие классы лекарственных средств:

• Седативные препараты
• Транквилизаторы
• Снотворные
• Нейролептики
• Бета-блокаторы
• Антиконвульсанты
• Противорвотные средства
• Витамины

Эффективная медикаментозная терапия помогает снять интоксикацию и купировать синдром абстиненции.

После стабилизации состояния начинается этап психотерапии. Больной проходит курс сеансов психотерапии для разрешения внутренних проблем, приведших к зависимости. Психотерапия ускоряет реабилитацию, мотивирует на продолжение лечения и поддержание трезвости.

Для предотвращения рецидивов необходимо:

• Избегать компаний, в которых употреблялись психоактивные вещества.
• Регулярно посещать лечащего врача.
• Участвовать в мероприятиях по профилактике рецидивов (группы самопомощи и т.д.).
• Найти увлечение или хобби, приносящее радость (пение, рисование, спорт и т.д.).
• Управлять стрессом, разрывать контакты с конфликтными людьми, менять напряженную работу.
• Практиковать навыки, полученные в процессе лечения (методы расслабления, борьбы с навязчивыми мыслями).
• Вести здоровый образ жизни и исключить употребление алкоголя.

При возникновении малейшей тяги к психоактивным веществам, необходимо сразу же обратиться за поддержкой к близким и лечащему врачу.

Литература:

• Бабаян Э. А. “Лекарственная зависимость”
• Малин Д.И. “Лекарственные взаимодействия психотропных средств” — 2000.
• Щекина Е. Г. “Побочные эффекты современных антидепрессантов” — 2007.